该 RMAT 指定适用于将其用作新诊断的晚期 IIIB/IV 卵巢癌患者的维持治疗，这些患者具有同源重组能力 (HRP)、高克隆肿瘤突变负担 (TMB)，并且在减瘤手术和一线铂类化疗后完全缓解 (CR)。

FDA 已授予 Gradalis 的个性化研究细胞免疫疗法Vigil® (Gemogenovatucel-T) 再生医学先进疗法 (RMAT) 称号，该称号基于正在进行的 2b 期 VITAL 试验的良好临床结果。

Vigil 正在开发作为一种维持治疗，适用于新诊断的晚期 IIIb/IV 期卵巢癌女性，这些女性具有同源重组能力 (HRP)、高克隆性肿瘤突变负担 (cTMB-H) 并且在减瘤手术和一线铂类双药化疗后完全缓解。这一认可凸显了 Vigil 在满足该患者群体关键未满足需求方面的潜在价值。

正在进行的2b 期 VITAL 试验(NCT02346747) 的数据支持这一认定。在这项研究中，在 HRP 卵巢癌和高克隆 TMB 患者亚组中，使用 gemogenovatucel-T 治疗与安慰剂相比，带来了具有临床意义和统计学意义的总生存期 (OS) 获益，这些患者在接受标准一线治疗后已达到 CR。从随机分组来看，接受 gemogenovatucel-T 治疗的患者 (n = 25) 的中位 OS 未达到 (NR)，而接受安慰剂治疗的患者 (n = 20；HR，0.342；对数秩P = .019)为 26.9 个月。

截至 2021 年 4 月的数据截止日期，更新的 OS 数据显示，与安慰剂相比，使用 gemogenovatucel-T 后 OS 持续改善 (HR, 0.417; P = .02)。2 年后，这两个组的 OS 率分别为 92% 和 55% ( P = .002)。3 年后，这两个组的 OS 率分别为 70% 和 40% ( P = .019)。

Gradalis 首席执行官 David Shanahan 在一份新闻稿中表示：“[gemogenovatucel-T] 获得 RMAT 认证凸显了我们独特的免疫疗法对晚期卵巢癌女性的变革能力。” “这一重要认可肯定了 [gemogenovatucel-T] 具有延长患者生存期的潜力，并可能为急需创新解决方案的人群提供更安全、更精确的治疗方法。我们将继续推进 [gemogenovatucel-T] 的开发工作，努力尽快将这种研究疗法带给患者。”

Gemogenovatucel-T 是一种先进的免疫治疗平台，利用患者自身的肿瘤作为抗原源，增强抗肿瘤免疫反应。它采用双 shRNA 技术抑制弗林蛋白酶，从而减少免疫抑制 TGF-β 的产生。同时，它增加 GM-CSF 表达以激活和募集免疫效应细胞，包括 T 细胞。

这种双重机制旨在针对患者独特的克隆肿瘤新抗原产生个性化和有针对性的免疫反应。

关于 VITAL 试验

VITAL 是一项多中心、随机、双盲、 2 期研究，旨在研究在患有 IIIb、IIIc 或 IV 期高级别乳头状浆液性/透明细胞/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性患者中维持性使用 gemogenovatucel-T 工程自体肿瘤细胞。该研究包括年龄 18 岁或以上的患者，他们在接受手术和 5 至 8 个周期的含卡铂和紫杉醇化疗后处于临床 CR。

Gemogenovatucel-T 源自采集的肿瘤组织，患者每月接受 1 x 10 7 个细胞皮内注射或安慰剂，共 4 至 12 次。研究的主要终点是无复发生存期 (RFS)。次要终点是 OS。

研究结果还显示，gemogenovatucel-T 使总体人群的 RFS 呈现积极趋势，gemogenovatucel-T 组 (n = 47) 随机分组后的中位 RFS 为 11.5 个月 (95% CI, 7.5-NR)，而安慰剂组 (n = 44；HR, 0.69; 90% CI; 0.44-1.07; 单侧P = .078)为 8.4 个月 (95% CI, 7.9-15.5) 。从第一次服用 gemogenovatucel-T 开始的中位随访时间为 40.0 个月 (IQR, 35.0-44.8)，从第一次服用安慰剂开始的中位随访时间为 39.8 个月 (IQR, 35.5-44.6)。

与安慰剂组相比，gemogenovatucel-T 组从随机分组到组织采购的整个人群的中位 OS 没有显著延长（从随机分组到组织采购的 OS 的 HR 为 0.71；[90% CI, 0.38-1.33；P = .18]；从组织采购到 OS 的 HR 为 0.69；[90% CI, 0.37-1.29；P = .17]）。

在 HRP 人群中，随机分组后的中位 RFS 为 10.6 个月（使用 gemogenovatucel-T），而安慰剂组为 5.7 个月（HR，0.386；P = .007）。在BRCA野生型疾病患者中也观察到了统计学上显着的 RFS 和 OS 改善。

除了这项研究之外，一项 1 期全民临床试验已显示出对 19 种不同肿瘤类型的积极作用。一些接受 gemogenovatucel-T 治疗的患者在 48 个月后仍留在研究中。

Vigil 是首个在随机对照试验中证明对实体瘤患者具有长期生存益处的细胞免疫疗法。该公司的 2b 期研究结果已发表在《柳叶刀肿瘤学、妇科肿瘤学》上，并在美国临床肿瘤学会上进行了介绍。

参考来源：‘Gradalis secures FDA regenerative medicine advanced therapy (RMAT) designation for Vigil (gemogenovatucel-T): an investigational personalized immunotherapy for advanced ovarian cancer. News release. Gradalis, Inc.

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。如有需要可以咨询一下香港登越药业，专业提供各类进出口服务。